2019年，诺华公司AxeVis推出的基因疗法Zolgensma®一次性注射治疗费用高达210万美元，这项新纪录再次引起了人们对治疗价格以及政府是否有能力解决这一问题的担忧。随着美国总统大选季的到来，这一问题逐渐升温。

同时，关于在2020年批准用于减缓阿茨海默症患者临床衰退的首例药物的呼声也渐渐强烈，除此之外CRISPR-Cas9法律纠纷有望通过专利审判和上诉委员会得以定案。

进入2020年，基因治疗CDMO整合浪潮也是一大新趋势。同时，并购活动和风险投资放缓（与近几年相比仍然强劲）也引起了投资者的担忧，反映出某些公司IPO推迟之后金融市场的降温。

01 美国总统大选

Donald Trump和国会领导人达成的一个共识在于：近年来，处方药价格上涨已经超出了所有人的预期，而11月美国总统大选将会决定这些意见是否会转化为实际行动。

“想要规范药品价格，最好的情况是保证民主党国会和民主立法机构。除此之外，虽然速度较慢也需要进行相应的变革”，Informa Pharma Intelligence分析师Astrid Kurniawan称。“如果存在分歧，例如共和党总统和民主党国会不能统一意见，我们将无法做出任何成绩。”

根据国会预算办公室的数据，美国众议院议长Nancy Pelosi（D-CA）于去年10月公布了一项法案，允许就250种品牌疗法的价格进行谈判，预计在10年内为Medicare节省3450亿美元。但是，国会共和党人认为Pelosi的提案是“为了安抚大多数极端成员而采取的社会主义措施”。

在美国参议院，财政委员会主席Chuck Grassle（R-IA）和排名最高的成员Ron Wyden（D-OR）去年7月推出了“2019年处方药降价方案”，该法案限制医疗保险受益人的自付费用价格为3100美元，如果生物制药的药品价格上涨超过通货膨胀率，则应对其处以罚款。

共和党人反驳称，特朗普政府遏制药物价格只是为了安抚民众反抗的呼声。去年5月，美国卫生与公共服务部（HHS）发布了一项制度，要求生物制药公司在电视广告中披露其药品价格。一个月后，安进（Amgen）、礼来公司（Eli Lilly）和默克公司（Merck＆Co.）纷纷对HHS提起了诉讼，美国地方法院法官Amit Mehta最终否决了HHS的规定。

02 兼并与收购

根据Informa Pharma Intelligence的数据，2019年前三个季度共完成242项并购交易，总价值为1950亿美元。其中，仅两项交易价值就超过三分之二（70％）（1370亿美元），即：美国制药巨头BMS以740亿美元收购了生物技术领域公司Celgene公司，之后制药商AbbVie以630亿美元的价格收购Botox制造商Allergan，该交易定于2020年初完成。

Informa Pharma Intelligence首席分析师Dan Chancellor在接受采访时说：“并购只是生物制药行业开展业务的一部分，因此总会有基准，而并无迹象表明2020年该基准会下降” ，“药品支出持续增长。2017年底，美国通过了税制改革，在这种大环境下将外汇调回美国可以获得更多收益，而并购明星公司是就是其中之一”。

Chancellor表示，并购交易是由于生物制药公司希望药物项目储备可以更大程度上依靠外部收购，而不是内部研发，尤其是已经深入开发的公司：“并购不一定是购买临床前或临床试验产品线的最佳选择，但无疑是保证收入来源或后期药物应用的好方法，已经获批并且需要商业伙伴实现价值最大化的公司更好。”

03 基因治疗CDMO

2019年，两笔重磅收购巩固了CDMOs的数量。5月1日，科学仪器制造商赛默飞世尔科技以17亿美元收购病毒载体开发和制造公司Brammer Bio；5月20日，CRO公司Catalent宣布以12亿美元收购病毒载体开发和基因疗法制造公司Paragon Bioservices。随着第一批基因疗法已经获批进入市场，赛默飞和Catalent都致力于寻求扩展基因疗法制造能力。

此类收购在2020年将会更多。11月5日-7日，在德国法兰克福举行的CPhI Worldwide会议的小组讨论中，Chancellor指出，全球五大CDMOs的并购活动仅占15％，而排名前五的临床研究机构（CROs）的并购案则超过一半。

他表示：“在未来一两年内，我们可能会看到更多业内并购活动。” “大型CDMOs不太可能直接接手所有小型CDMOs，但是中型CDMOs更有可能通过收购较小的CDMOs增加业务规模，而大型CDMOs则会兼并中型CDMOs。”

04 阿兹海默症

2020年，阿兹海默症药物开发有望实现关键突破。去年10月份，美国生物技术公司Biogen宣布了向FDA申请批准与其日本合作伙伴Eisai共同开发阿兹海默症潜在药物aducanumab的计划；在此之前，双方已经在去年3月被迫中止了两项失败的III期临床研究。

Biogen和Eisai认为，EMERGE研究（NCT02484547）满足其主要目标，主要表现为临床衰退显著减少，而这得益于另一项暂停的ENGAGE研究（NCT02477800）部分III期患者的结果。

对此，投资者开始了一轮收购潮，使Biogen的股价在10月22日达到281.87美元，同比增加26％；同时又反过来促进了11月份大多数生物制药公司股价的上涨。

05 风投交易

2019年第三季度，风投资金继续流向早期阶段公司，包括新兴的初创公司。然而，尽管交易数量与2018年同期相比保持稳定，但2019年第一季度至第三季度的交易价值显著减少。随着美国、欧洲和亚洲的经济增速放缓，这一趋势将会继续。

根据普华永道和CB Insights发布的《 MoneyTree报告》，2019年前9个月的融资总额为94.61亿美元，较2018年上半年下降了25.5％。2019年前三个季度共计完成457宗融资交易，而2018年同期为452宗，仅仅增长1%。

原因似乎在于早期融资的价值，而不是数量。虽然交易数量均为19笔，2019年第三季度，生物技术行业早期融资的美元价值从2018年同期的3.93亿美元增长36％至5.36亿美元。但是，2019年前9个月实际业绩却在下滑，其中1月至9月的总交易金额为16.25亿美元，从2018年同期的22.28亿美元下降27％，而交易数量从66下降9％至60。

06 CRISPR法律纠纷

很快，关于谁是真核细胞中CRISPR-Cas9基因编辑技术发明者的法律纠纷将会成为历史。在11月18日向专利审判和上诉委员会（PTAB）提交的文件中，The Broad Institute的Quinn Emanuel Urquhart＆Sullivan律师事务所的Raymond N. Nimrod透露：“各方为了解决办法进行了讨论，但目前尚未达成协议。”

根据提交给PTAB的文件，2019年6月，共有10份相关的美国专利申请，来自加州大学、维也纳大学和马克斯·普朗克感染生物学研究所所长和科学成员兼CRISPR先驱Emmanuelle Charpentier、 Broad研究所、哈佛大学和麻省理工学院。

“由此带来的问题是，技术商业化所需的许可类型亟待明确。但是，并没有企业会选择旁观，等待法律纠纷解决以后再行动。” ERS Genomics首席执行官Eric Rhodes在接受采访时说。

在接受GEN采访时，圣地亚哥DLA Piper律师事务所合伙人Lisa A. Haile表示，专利纠纷为当事方提供了通过许可模式解决问题的机会。

“现在，一些客户面临的困惑是：应该选择加州大学还是Broad研究所？应该申请什么许可证？”Haile说。“很多公司选择同步申请两个许可，因为目前还不知道这场专利争夺战会如何落幕。”

07 基因组编辑应用

Rhodes认为，基因组编辑技术的应用正在加速发展，而且已经超越了传统的人类药物开发领域。

“我认为，未来基因组编辑可能应用于从未使用基因编辑甚至基因控制的领域，例如牲畜、动物健康、伴侣动物健康，” Rhodes说。例如，美国基因编辑公司Recombinetics已经应用了牲畜基因编辑和相关技术创建了可用于生物医学研究、再生医学和动物农业的动物产品线。

他说，ERS Genomics正在大力推动伴侣动物领域。“从历史上看，许多动物药物都是在研究人类药物的过程中开发出来的。” “目前人类使用的一些细胞疗法和基因疗法已被用于伴侣动物。”

Rhodes补充说，对于人类疗法，基因编辑用户越来越关注切割效率，特别是业界一直关注的如何最大化减少脱靶效应：“如果进行基因治疗或者细胞疗法，必须考虑细胞中的靶向是否真的有效。”

08 Prime Editing

MIT和哈佛大学Broad研究所的联合创始人刘和谦(David Liu)建立创业公司Prime Medicine以后，基因组编辑已经不仅仅限于CRISPR-Cas9。2019年10月，刘和谦团队介绍了一种全新的基因组编辑机制prime editing，该机制不会在靶序列中造成双链断裂也无需使用供体DNA模板，因此为基因组编辑开辟了更多的可能性。

刘和谦和其他联合创始人致力于通过Prime Medicine将该技术商业化。去年10月，Prime授予Beam Therapeutics（其共同创始人包括刘和谦）独家许可开发prime editing技术来创建或纠正任何单碱基转换突变，以及治疗镰状细胞疾病，这是Beam碱基编辑已经投入应用的两个领域。

Prime还获得了在其他领域使用该技术的权利。“刘和谦团队开发的prime editing技术与我们的业务存在竞争关系，而这种基因编辑技术可能比碱基编辑更具潜力”，Beam在IPO时的S-1文件（注册上市声明）中指出，“因此，Prime Medicine可能会在其他领域和应用中拓展该技术，并利用该技术开发竞争产品。”